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硒和 IL-2:在病毒感染的模型中 ,硒决定了 IL-2的水平 ,IL-2又决定了最早也是最快的 T细胞增殖。这种效应似乎是以提高了高亲和力型 IL-2受体的形式实现的。硒以剂量依赖的关系提高了 IL-2及其受体的量。Roy等人也证实 ,硒缺乏的动物中 ,通过补硒 ,可显著提高淋巴细胞被激活和增殖的能力。这主要是由于硒可诱导生成高亲和力的 IL-2受体 ,且较之正常硒充足细胞 ,硒可更有效提高硒缺乏的淋巴细胞表达高亲和力型的 IL-2受体。所以硒可同时促进 IL-2的生成和细胞对之的摄取 ,这即是外源性硒促进 IL-2的生成的证据 ,也是硒可有效加强细胞免疫的原因。
硒和 IL-8 :在 HIV感染中 ,IL-8的升高对 T细胞有很强的趋化作用。 HIV-1的活化蛋白 ( tat)可以升高 IL-8水平 ,而 IL-8的升高 ,可以引发最终的氧应激。与高循环的 IL-8对照的是 ,HIV-1患者的 IL-8受体水平有下降 ,从而削弱了细胞的去颗粒化。IL-8与白细胞的迁移有关 ,也提示其与 HIV-1感染者的中枢神经系统的免疫损伤有关。 IL-8也与有呼吸道感染的 HIV感染者的严重炎性反应 ( severe inflammatoryrespond)有关。 IL-8通过与其受体结合 ,产生了一系列特殊形态的细胞反应 ,如中性粒细胞的呼吸爆发和溶酶体的释放。
升高的 IL-8生成也有其他的作用 ,趋化外周的 T细胞向受感染的区域游走可增加 T细胞进入淋巴结的机会 ,为 HIV的进一步感染提供靶细胞。而最近的研究表明 ,HIV感染者和非感染者体内的血浆硒水平与 IL-8浓度呈反比。可能的原因是 :首先 ,升高的 IL-8加重了 HIV感染者的氧应激 ,后者耗竭了可用于抵抗免疫损伤的硒 ;其次 ,谷胱甘肽抗氧化体系中的硒能抑制内皮细胞释放 IL-8。
硒与 TNF-α:虽然 TNF-α与 HIV感染者体内 Kaposi' s肉瘤的关系尚未最后定论 ,但其引发食欲降低 ,造成恶病质的作用却是较为肯定的。在 HIV感染者中 ,使用TNF抑制剂可使体重减轻的症状消失或增加体重。临床也观察到 ,AIDS患者体内高浓度的 TNF-α也与病程进展有关。 TNF-α显示了强大的激活 HIV复制作用 ,它通过NF-κβ的核移位 ,激活长末端重复序列( long terminal repeat,LTR)启动子 ,促进HIV复制。
感染 HIV后 ,会有一个较长期的临床潜伏期。能激活 HIV复制的因子是打破潜伏期 ,引发病症的关键。已报道在抗氧化剂存在的条件下 ,胞内信号转导途径能控制HIV的复制。硒是胞内抗氧化系统的必需元素之一 ,补硒能有效减少 TNF-α及其引起的 HIV-1复制。机制尚待探清 ,不过与含硒蛋白和谷胱甘肽的抗氧化性有关。另外 ,Look等人证明在 HIV感染者中 ,血浆硒与TNF二型受体呈负相关。补充硒可减少TNF受体 ,减少某些由高浓度 TNF引起的不良反应 ,如 Kaposi' s肉瘤等。
结语 广泛的事实已证明了硒在 HIV-1感染的病理进程中发挥了重要作用 ,作为抗氧化体系中的一部分 ,硒减少了氧应激 ,抑制了病毒感染的细胞毒性损害。通过对细胞因子的影响 ,硒影响了 T细胞的增殖和分化 ,以及细胞因子引发的 HIV-1复制。这些重要的作用提示我们 ,补硒可有利于HIV/AIDS患者的免疫恢复与重建。高浓度的抗氧化剂能干扰患者的氧应激进程 ,需小心应用。当然硒的作用还需在长时期的临床应用中加以证实。相信更广泛而深入的研究 ,将有助于阐明硒在延缓 HIV疾病进程中的作用。
主要参考文献
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