含硒化合物研究进展

　　郭利 恽榴红（军事医学科学院毒物药物研究所，北京100850）

　　摘要 硒是一种重要的食物源抗氧化剂，在体内以硒代半胱氨酸形成参与谷胱甘肽过氧化物酶、碘化甲腺原氨酸脱碘酶等多种蛋白质的形成，具有重要的生理学作用。含硒化合物具有多种药理活性，HoMePAESe是第1个口服有效的含硒抗高血压药物，ebselen已作为缺血性卒中的治疗药物进入Ⅲ期临床，其他还有抗炎、抗癌等多种含硒化合物在研究之中。

关键词 硒；硒蛋白；含硒化合物；新药

　　硒是人体必需的微量元素，长期以来一直被看作是重要的食物源抗氧化剂，食物中缺硒会引起一系列疾病，如癌症、心脏病、关节炎和免疫系统功能紊乱等。流行病学调查结果表明适量补硒有益人体健康。近年来的研究发现它还是一些酶活性部位的基本组成部分，这些酶包括谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）硒酶家族，具有清除氢过氧化物，防止细胞损伤的作用。因此硒的药理学、生物学和生物化学性质引起了人们的兴趣，含硒药物的开发已成为一个研究热点。
　　1.哺乳动物体内的硒蛋白

　　2.具有药理活性的含硒化合物　

　　3.具有抗癌活性的含硒化合物

　　讨论 硒在许多关键的体内代谢过程中起重要作用，硒缺乏会引起严重后果，因此利用硒独特的化学和生物化学性质来开发新的治疗药物已越来越引起人们的关注。
　　很显然，硒同化作用和清除作用的代谢途径在正常、健康的人体内应是有活性的。因此，含硒药物中硒本身并不代表一种代谢的异常的化学结构，但从代谢的角度看可能比一些药物结构中杂环结构生物匹配性更高。
开发含硒药物，必须关注在治疗所需的剂量水平可能引起的毒性。已有报道证明，经过精心设计的含硒药物在药理活性的剂量水平不具有硒毒性。而且近来研究显示硒能降低顺铂对癌症患者的肾毒性和骨髓抑制作用，第一个口服有效的含硒抗高血压药物已成功开发，这一切都将激励人们更努力地设计含硒药物，为人类造福。